联合用药可以让肝癌晚期病人存活22个月

我们正在肝癌治疗领域展开进一步探索，怎么样能够非常有合理性的，进行联合用药。

目前，我们已经可以把免疫和免疫组抑制剂结合在一起，比如PD-1抑制剂纳武单抗（(Nivolumab,Opdivo，即“O药”)和CTLA4抑制剂伊匹单抗( Yervoy )的联合用药，已经可以使肝癌晚期病人存活22个月，三期临床实验正在开始，我们期待着这个结果。

此外，我们正在用抗血管生成抑制剂和靶向检查点抑制剂进行联合应用，比如PDL1抑制剂阿特朱单抗和贝伐单抗。这两类抗体的联合运用中，第一期临床试验结果达到36%的肿瘤缓解率，其中12%可以完全缓解，这在药物史上、肝癌史上我们从来没有见到的。

阿特丽珠和贝伐单抗不管从总的存活期，还是无进展生活期来说，都已经达到了有效的标准，在这个月的晚期我们会正式公布它的结果。

所以，这个联合治疗现在已经成为肝癌晚期治疗的标准治疗方案，我也期待更多好的方案出现。

乐伐替尼联合派姆单抗在肝癌晚期的试验同样达到了46%的肿瘤缓解率，正因为如此，FDA已经把这个联合方案作为加速开发的认可，三期实验也在进一步开展。

新靶点的探索已经有了突破

胆道系统肿瘤是异质性非常高的肿瘤，它包括肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌，这些肿瘤的生物行为和临床表现差别非常大。

肝内胆管癌在近几年有逐渐上升的趋势，手术切除是唯一可行的治愈办法。晚期肿瘤我们依赖联合化疗，主要是乙烯他滨、吉西他滨、勃列联合，这两年靶向药物在这个领域已经进行了非常好的尝试。

2011年我和同事在麻省总院，第一次发现在肝内胆管肿瘤IDH1的突变有非常高的频率，高达20%-25%，IDH2的突变相对频率低一些，而且这个IDH1的突变完全局限于肝内胆管癌。

这个发现很快带来了这个领域的进步。我们从临床机制上进行了进一步的探索，最主要的是将针对IDH1和IDH2的靶向药物同时进行开发，通过一期临床试验，我们看到了非常可喜的早期结果。

我们很快把这个药物进行了三期临床试验，在病人接受传统化疗已经失败的情况下，他们接受IDH抑制剂或者安慰剂的对照，我们看到由于IDH抑制剂，无进展存活期得到非常有效的延长，无进展的风险被降低了63%。

所以，我觉得这个药物有可能成为第一个胆管肿瘤靶向治疗的新突破，也希望能够得到美国FDA还有其它国家的批准。

第二个非常有意义的靶点叫FGR2，这是纤维细胞受体，是一个染色体融合的表现。通过非常精确的现代化检测手段，我们完全可以检测到，在胆管癌中，这个这个基因存在的频率大概在10%-15%。

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