Selonsertib是吉利德临床研发的三种NASH药物之一，希望它能帮助减少脂肪肝患者的纤维化或瘢痕。今年2月，STELLAR-4的数据有所下降，表明它在改善因NASH导致的代偿性肝硬化患者的纤维化方面并不优于安慰剂。

随后在4月进行了STELLAR-3读数，其中selonsertib在减少由NASH导致的桥接性纤维化(也称为3期纤维化)患者瘢痕方面比安慰剂差。一些分析人士说，鉴于其二期临床试验的表现乏善可陈，这一结果并不令人意外。

Gilead在其产品线中还有另外两种临床级NASH资产，即FXR激动剂cilofexor和ACC抑制剂firsocostat，它们都处于中期测试阶段，但是现在它面临着被至少一个竞争对手超越的可能。尽管NASH是一个很艰难的目标，但是过去几年已经陆续有了多个其他的候选对手，包含2016年吉利德自己的simtuzumab。

目前为止，只有Intercept Pharma公司的obeticholic acid这一种新的疗法在试验中显示出活性，尽管它有一些安全性问题， 包括一些患者出现了严重的瘙痒。这种药物已经作为Ocaliva用于治疗原发性胆道胆管炎，并且在NASH中已经提交了申请，FDA将在明年做出决定。假如获得了NASH的批准，EvaluatePharma估计该药物的最高销售额为20亿美元。

吉利德表示将从失败的STELLAR试验中吸取教训。例如，通过为NASH开发新的诊断方法，可以改进测试，并尝试与其他候选者一起推进测试。它曾表示，它认为有效治疗NASH的关键在于联合用药，在未来几周阿特拉斯联合用药试验公布时，将对今后的道路有更清晰的认识。

与此同时，该公司继续增加在这一领域的研发项目，例如最近与Insitro达成了一项10亿美元的协议，其中包括1500万美元的预付款，用于创建NASH的疾病模型，并发现影响疾病进展或消退的靶点。

15. Toca 511/Toca FC

适应症：复发性高级别胶质瘤

公司：Tocagen

我们列表中的第三种治疗高级别胶质瘤(HGG)的失败的癌症药物提供了进一步的证据，如果需要的话，这种疾病似乎可以摆脱任何与之对抗的东西。

在艾伯维的depatua - m和BMS的欧狄沃未能达标后，Tocagen成为最后几家在癌症治疗项目上处于后期阶段的公司之一，但在9月，它透露其Toca 511/Toca FC基因治疗也失败了。与Toca 5试验中的护理标准治疗相比，它错过了总体生存率的主要终点，而且所有的次要结果测量也都不及格。

这个结果迫使Tocagen采取了激烈的应对措施， 由于该组合药物在Tocagen的研发管线中占有重要地位，所以公司裁剪了三分之二，约55名员工，并开始对未来的选择进行评估。

Toca511是一种可注射的逆转录病毒复制载体，它被传递到癌细胞，并编码一种称为胞嘧啶脱氨酶(CD)的前药物激活酶。与此同时，Toca FC是一种尚在研究中的化疗前药，5-氟胞嘧啶(5-FC)，在被CD催化之前是不活跃的。该疗法的原理是，只有癌细胞表达CD，从而激活治疗的化学成分，从而保护健康组织。

小编推荐：
微芯生物：西格列他钠片获得临床
沃森生物参与研发的mRNA新冠疫苗
成都先导HG146胶囊新适应症临床
复旦张江奥贝胆酸片临床试验申请

中国养生网()