在安慰剂对照的心力衰竭试验中，Praliciguat不能改善HFpEF患者的运动能力。sGC刺激剂被认为是通过修复受损的一氧化氮信号通路来起作用的，一氧化氮信号通路被认为会导致血管壁平滑肌的收缩和过度生长。

HFpEF是一种难以治疗的心脏衰竭，还没有得到批准的治疗方法。在本次盘点中包括两项针对该疾病的临床研究，意味着2019年出现突破性疗法的希望进一步破灭。

然而，在这方面仍有一些希望。去年11月，默克和拜耳公布了他们的sGC刺激剂vericiguat在三期VICTORA试验中对HFrEF的阳性结果，尽管SOCRATES试验的中期结果好坏参半。

HFrEF被视为更容易的目标: 恩特瑞斯托在2015年被批准用于治疗这种形式，而SGLT2抑制剂如勃林格殷格海姆/礼来的Jardiance (empagliflozin)和阿斯利康的Farxiga (dapagliflozin)也显示出一些希望。

尽管如此，默克和拜耳也在进行HFpEF二期试验，据说将于2019年底完成。所以至少现在，还不能说sGC刺激剂类无法作用于这种心力衰竭。

09. Rapastinel

适应症：抑郁症

公司： 艾尔建

2015年，艾尔建以5.6亿美元收购了Naurex后获得了抑郁症药物Rapastinel。在今年至少四次关键性的试验中未能达到预期目标后，该计划已被放弃。

该公司正在测试静脉注射的谷氨酸NMDA部分激动剂做为对标准抗抑郁药物疗效不佳的重度抑郁症(MDD)患者的附加治疗。

作为口服抗抑郁药的辅助药物，该药在三项研究中耐受性良好，但在蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评分量表(MADRS)等终末指标上与安慰剂没有区别。该药物作为单一疗法的第四次试验也未能在中期读出阶段达到MDD的标准。

Rapastinel失败的消息与Janssen的Spravato (esketamine)被批准治疗难治性抑郁症形成了对比，后者是一种氯胺酮衍生的鼻喷剂，是几十年来第一个具有新作用机制的抗抑郁剂。Spravato也被认为是通过NMDA途径发挥作用的，并出现在FiercePharma 2019年推出的十大新产品中。Janssen的母公司Johnson & Johnson认为它有超过10亿美元的销售潜力，因为它比传统的口服抗抑郁药见效更快。

艾尔建有一种后续药物正在研发中，一种类似于rapastinel的药物apimostinel，该药物被认为具有更强的药效和皮下或口服给药的潜力。Rapastinel不再出现在艾尔建的研发管线中，但是另外一种NMDA药物， 源自Naurex的Aptinyx的衍生品仍然在列。

该药物名为AGN-241751，是NMDA的口服部分激动剂，根据该公司最新的研发管线消息，该药物已进入二期试验。

Rapastinel的损失对艾伯维也是一个打击，今年早些时候，艾伯维同意以630亿美元的价格收购艾尔建。

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