造血干细胞移植是治疗，甚至治愈多种血液癌症的重要方法。然而，在移植造血干细胞之前，患者需要接受化疗或放疗清除体内已有的造血干细胞。这一处理手段毒性很大，很多患者因为身体原因，无法接受化疗或者放疗，从而无法接受造血干细胞移植，错失治愈疾病的机会。

Forty Seven公司解决这一难题的策略是不用化疗或者放疗，而是使用抗体特异性消除体内的造血干细胞。该公司开发出一种靶向cKIT的人源化单克隆抗体。它与造血干细胞表面表达的从cKIT抗原相结合能够诱导巨噬细胞吞吃造血干细胞。CD47是细胞表面表达的“别吃我”信号，它可以抑制巨噬细胞的吞噬功能。将抗CD47抗体与抗从cKIT抗体联用，可以增强巨噬细胞吞噬造血干细胞的能力，从而达到清除体内造血干细胞的效果。

该公司的人源化抗cKIT抗体FSI-174，在非人灵长类动物模型中，与抗CD47抗体magrolimab联用，能够显著清除动物体内的造血干细胞。而且，动物体内的成熟免疫细胞并没有被清除。

下一步，Forty Seven公司将开展临床试验，检验这一造血干细胞清除方法在人体中的安全性和效果。如果在人体试验中获得成功，它有可能大幅度提高适于接受造血干细胞移植的患者比例。

参考资料：

[1] 2019 American Society of Hematology’s 61st Annual Meeting Roche Analyst Audio Webcast. Retrieved December 10, 2019, from https://www.roche.com/dam/jcr:5f933ea8-3e43-40dc-9e97-5a2c6370bdc9/en/irp20191210.pdf

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