在接下来短短四年时间里，依鲁替尼年销售额接连攀升，已经跻身一线超级重磅炸弹行列，2018年高达62.05亿美元，保持38.9%的高速增幅。EvaluatePharma公司更是预测，依鲁替尼将继续保持高速的增长，2024年销售额95.5亿美元，成为最畅销的靶向小分子抑制剂。

此外，强生的依鲁替尼更是在2018年国内医保目录谈判过程，降价80%成功入驻肿瘤医保目录中，加剧了国内BTK抑制剂市场的竞争性。

五、VEGF/VEGFR抑制剂

血管生成是肿瘤发生、生长和转移的必经过程，也是其重要的生物学标志之一。VEGF是血管生成的主要调节分子，VEGF表达增加往往提示预后不佳。因此VEGF受体拮抗剂往往能够靶向多个肿瘤适应症，对于肝癌、胃癌、结直肠癌等疗效不佳的亚种优势尤为突出。

抗血管生成抑制剂（VEGF/VEGFR抑制剂）包括生物单抗和小分子药物。目前，全球批准上市的抗VEGF/VEGFR的大分子药物共有五种，包括三种单克隆抗体：贝伐珠单抗、雷莫芦单抗、雷珠单抗，以及两种融合蛋白：阿柏西普、康柏西普（分别中国上市，美国正在III期试验）。

VEGF/VEGFR药物除了能够用于非小细胞肺癌、结直肠癌等多个肿瘤适应症，还能通过阻断VEGF与内皮细胞表面受体的结合，抑制新生血管的形成，用于糖尿病性黄斑水肿、黄斑变性、视网膜血管阻塞等糖尿病微血管并发症的治疗。

显著的临床疗效、肿瘤与糖尿病并发症等多个适应症的获批，VEGF/VEGFR药物市场容量巨大，诞生了包括贝伐珠单抗、阿柏西普等超级重磅炸弹，两者常年占据药物销售TOP10榜单。

由于血管生成在肿瘤发生发展中扮演着关键的作用，因此针对于VEGF(R)通路的小分子激酶抑制剂受到了众多药企的青睐。由于肿瘤血管生成错综复杂，除却VEGF(R)通路外还包括了PDGFR等途径，单纯的VEGF(R)小分子抑制剂疗效上并不占优势。因此小分子药物多以多靶点激酶抑制剂为主，如瑞戈非尼、仑伐替尼、安罗替尼、呋喹替尼……

下期我们将着重盘点CAR-T疗法、EGFR抑制剂、ALK抑制剂、PARP抑制剂与ADC抗体偶联药物。

参考文献：

1. Vassiliki A., etc. Molecular and Biochemical Aspects of the PD-1 Checkpoint Pathway. J. BMJ, 375:1767-1778.

2. Escrivá-de-Romaní, S., etc. HER2-positive breast cancer: Current and new therapeutic strategies. J. Breast, 39: 80-88.

3. Filipa Lynce,etc. CDK4/6 inhibitors in breast cancer therapy: Current practice and future opportunities. J. Pharmacology & Therapeutics,191, 65-73.

4. 药渡数据库

5. 各药企公司财报