与传统疫苗生产需要灭活病毒或重组抗原蛋白不同,由于 RNA 在生物体内可以负责蛋白质的合成,研究人员只要知道病毒 RNA 序列,就可以直接对 RNA 进行修饰和编辑,跳过合成重组蛋白或病毒的步骤,直接将 RNA 注射到体内,让体细胞自身产生蛋白抗原。
Moderna 瞄准的是冠状病毒上的 S 蛋白(spike proteins),该蛋白可以与细胞表面 ACE2 受体结合并感染细胞。Moderna 的研发策略是将 S 蛋白的 mRNA 指令包装成脂质纳米颗粒,通过将纳米颗粒注射到人的肌肉中,让人体细胞产生病毒蛋白。
理论上来说,这种方法可以让人体产生抵抗力。进入人体的 mRNA 能够进一步指导抗原蛋白的翻译,指导完成后在体内降解。但理论毕竟是理论,mRNA 疫苗技术早在上世纪 90 年代就已经出现,之所以一直未取代传统疫苗工艺,是因为它非常受制于技术、mRNA 本身性质等诸多因素。
普通疫苗(灭活病毒或抗原蛋白等)一般比较稳定,可以通过静脉注射的方式到达体内,但 mRNA 本身非常不稳定,容易降解。
为了解决这一问题,目前常用的手段就是 Moderna 这种利用脂质体包埋等技术将 mRNA 制成纳米颗粒,通过肌肉注射等技术进入人体的方式。但这些纳米颗粒以及其中的 mRNA 进入人体后到底会不会按照人们预想的那样行使功能,还不得而知。
因此,虽然在疫苗的研究和设计阶段 mRNA 疫苗能够缩短不少时间,但实际效果依然不得而知。Moderna 曾于 2019 年 8 月成功开发寨卡病毒疫苗,产品代号为 mRNA-1893,但至今仍未上市。
此外,目前为止,全球还没有一款 mRNA 疫苗上市。
Moderna 公司生产管线显示其 RNA 疫苗所处研发阶段(Moderna 公司官网)
据悉,公司将在 3~4 月份开始小规模人体试验,如果结果良好,将会在之后的 6~8 月时间内开展大规模人体试验。即使一切顺利,该疫苗最终问世也要等到 12~18 个月以后。
MERS 疫苗经验未被验证,传统方法难以突破瓶颈
除了 mRNA 疫苗思路外,CEPI 资助的 Inovio 和澳大利亚昆士兰大学所开发出的疫苗则是在 MERS 的研究基础上,加速新冠疫苗的研发速度。
Inovio 所研发的 MRES 疫苗名称为 INO4700,本次针对新冠病毒设计的疫苗则是 INO4800,二者都属于 DNA 疫苗。该公司根据 MERS 的研究经验建立了一个快速研发平台,所以才在此次疫苗研发中进展快速。
昆士兰大学的「分子钳」疫苗,本质是一种可用于维持蛋白质结构的多肽,其与病毒蛋白结合所形成的嵌合多肽可以被提纯并用于疫苗的快速制备。这项技术此前也被应用于对流感、埃博拉、MERS 等病毒的疫苗研发上。
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