非肿瘤学研发管线

基因泰克的非肿瘤学研发管线涵盖神经科学、眼科、免疫学、传染病等多个领域。在免疫学方面，炎症性肠病（IBD）是研发重心之一，IBD是包括克罗恩病（Crohn’s Disease，CD）和溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）在内的严重失能性复杂疾病。UC病变位于大肠的最内层，呈连续性弥漫性分布。患者会出现腹泻、便血、腹痛、疲惫、高烧等症状，严重影响患者的生活并且可能引发致命的并发症。CD则可能影响从口腔到肛门的任一消化道区域，但往往频繁发现于小肠末端和结肠始端。治疗这类复杂疾病需要多方面的治疗手段。基因泰克目前的研发管线中也有多款在研疗法，从不同角度治疗IBD。

▲基因泰克治疗炎症性肠病的多重手段（图片来源：参考资料[1]）

其中，etrolizumab是一款同时靶向α4β7和αEβ7整合素的β7亚基人源化单克隆抗体。Etrolizumab可以特异性拮抗α4β7整合素，抑制其与肠粘膜细胞黏附分子1（MAdCAM-1）的结合。同时，还可以阻断αEβ7和上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）之间的相互作用。

▲Etrolizumab简介（图片来源：参考资料[1]）

Etrolizumab的3期临床开发项目包含多达8个3期临床试验，其中治疗克罗恩病患者的BERGAMOT临床研究中，入组第一队列的患者中70%对抗TNF疗法不耐受或者产生耐药性。初步试验结果显示，etrolizumab疗法在治疗6周后就能够让患者进入症状缓解期（symptomatic remission），而且这一效果可以持续维持到14周。这项研究将继续注册患者，预计在2021年公布试验数据。

▲Etrolizumab的3期临床开发项目（图片来源：参考资料[1]）

而另一款治疗IBD的在研疗法是一款非免疫抑制疗法。非临床研究证明IL22-Fc蛋白具有多重功能：它能够通过提高上皮细胞增生来刺激组织再生；提高黏液生产来加固肠道屏障；并且可以调节肠道菌群失调。

在1期临床试验中，这款在研疗法已经表现出可以接受的安全性，并且在健康志愿者和溃疡性结肠炎患者中表现出剂量依赖性药物活性。目前，它在2期临床试验中接受检验。

▲IL22-Fc简介（图片来源：参考资料[1]）

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是老年人中第一大神经退行性疾病，也是医药界难于攻克的重大挑战。在治疗阿尔茨海默病方面，基因泰克公司除了开发靶向淀粉样蛋白的抗体以外，也在开发针对Tau蛋白的抗体疗法。Tau蛋白是AD患者大脑中神经原纤维缠结的主要构成部分，它在大脑中的丰度与AD的疾病进展和认知能力的下降有相关关系。

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