▲TIGIT简介（图片来源：参考资料[1]）

TIGIT的表达与T细胞耗竭有非常重要的联系。将TIGIT抑制剂与抗PD-L1疗法（例如Tecentriq）联用，可能扩增名为干细胞样T记忆细胞（T stem-like memory cells）的重要T细胞亚群，同时防止或逆转T细胞耗竭。

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这一组合已经在动物试验中表现出良好的抗癌活性。基因泰克已经开展Tecentriq与TIGIT抑制剂联用的1b和2期临床试验。试验数据预计将在今年上半年公布。

而基因泰克开发的IL-15βγ/IL-15Rα是一款与IL-2功能相似的细胞因子。与IL-2相比，它能够促进T记忆细胞的生成，并且不会导致具有免疫抑制功能的Treg细胞的扩增。它可以与TIGIT抑制剂和Tecentriq联用，促进CD8阳性T细胞和天然杀伤细胞的扩增。

▲IL-15βγ/IL-15Rα简介（图片来源：参考资料[1]）

基于肿瘤新抗原的第4波癌症免疫疗法

肿瘤细胞因为积累大量突变，会产生健康细胞中不表达的抗原，已有研究表明，这些新抗原（neo-antigens）能够被T细胞识别，而且输入新抗原特异性T细胞能够导致肿瘤体积缩小。基因泰克认为，个体化新抗原特异性疗法（iNeST）将是未来免疫疗法开发的方向。

基因泰克在这方面的布局主要聚焦于个体化新抗原特异性mRNA疫苗和新抗原特异性细胞疗法两个方向。

与BioNTech公司合作，基因泰克已经开发出完全个体化的新抗原mRNA肿瘤疫苗。在治疗黑色素瘤患者的临床试验中，这种肿瘤疫苗在所有患者中激发强力的T细胞免疫反应。这一疫苗与Tecentriq联用的临床试验数据预计在今年的AACR年会上公布。

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基于新抗原的肿瘤疫苗仍然依靠患者T细胞对新抗原的天然免疫反应来扩增杀伤肿瘤的T细胞。而基于新抗原的T细胞疗法则突破了体内T细胞自然扩增的局限。这种疗法从患者体内获取T细胞的同时，发现患者肿瘤中携带的新抗原，然后筛选识别这些新抗原的T细胞受体（TCR），并且利用基因工程手段将这些靶向新抗原的TCR表达在T细胞上，将扩增的T细胞输回患者体内，以更高的特异性杀伤肿瘤细胞。

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