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基因泰克的研发策略和早期研发管线(2)

发表日期:2020-12-02 14:49 | 来源 :未知 | 点击数: 次 收听:

▲GDC-9545简介(图片来源:参考资料[1])

在1期临床试验中,针对携带ESR1突变或者对CDK4/6抑制剂和fulvestrant产生耐药性的患者,它表现出可喜的抗癌活性。这款选择性雌激素受体降解剂将进入3期临床开发阶段。

图片来源:参考资料[1]

基因泰克的免疫细胞双特异性抗体技术平台为该公司提供了多款临床前和临床期候选疗法。其中,靶向CD20和CD3的双特异性抗体mosunetuzumab,一端能够与B细胞表面的CD20抗原结合,另一端与T细胞表面的CD3受体结合,将T细胞募集到肿瘤细胞附近,激活T细胞杀死肿瘤细胞。

▲Mosunetuzumab简介(图片来源:参考资料[1])

在治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的临床试验中,mosunetuzumab达到46%的ORR,和19.4%的完全缓解率(CR)。值得一提的是,70.8%完全缓解患者的缓解状态得到长久维持,最长持续时间已经达到16个月。

图片来源:参考资料[1]

癌症免疫疗法研发管线

根据基因泰克的介绍,癌症免疫疗法是肿瘤学领域发展最快的部分,预计在2025年,癌症免疫疗法将占肿瘤学市场份额的32%。基因泰克认为,癌症免疫疗法的发展可以分为4波,我们已经看到了第1波和第2波的药物开发进展,分别是确立单药免疫疗法治疗重大癌症类型的疗效,和与现有疗法构成组合疗法。而癌症免疫疗法的第3波将是开发新一代癌症免疫疗法,第4波是开发个体化,对新抗原具有特异性的癌症免疫疗法。基因泰克也在积极布局开发第3波和第4波癌症免疫疗法。

图片来源:参考资料[1]

第3波创新癌症免疫疗法

我们已经知道,不同类型的肿瘤对免疫疗法的反应不同,因而有“热”肿瘤和“冷”肿瘤之称。根据肿瘤表型的不同,促进抗肿瘤免疫反应的策略也不尽相同。

▲针对肿瘤表型可采用不同促进抗癌免疫反应的策略(图片来源:参考资料[1])

例如,基因泰克发现的一个靶点是名为TIGIT的免疫检查点蛋白。TIGIT在多种免疫细胞中表达,包括CD8阳性T细胞,CD4阳性T细胞和天然杀伤细胞(NK cell)。它是一种CD226共刺激受体的特异性负调节子。

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