ROS1基因重排发生在约1-2％的NSCLC患者中，在结肠直肠癌、胃癌、卵巢癌、胶质母细胞瘤和胆管癌中也被鉴定发现。虽然ROS1基因重排发生比例较低，但背靠NSCLC这课“大树”，其患者群体也不可忽视。Entrectinib是ROS1融合阳性NSCLC的口服酪氨酸激酶抑制剂，I/II期临床单臂研究显示entrectinib在该人群中的有效性（Doebele WCLC 2018）。由于ROS1 +患者的罕见性，很难在前瞻性随机试验中产生直接的比较证据，因此，研究人员从电子健康记录（EHR）中确定了一个ROS1+NSCLC患者的回顾性真实世界队列，以比较目前标准治疗克唑替尼与临床试验中报道的恩曲替尼。在Flatiron Health HER衍生数据库（美国肿瘤学实践中超过210万癌症患者），采用技术支持性抽取2011年1月1日至2018年6月30日确诊为晚期ROS1+ NSCLC的克唑替尼治疗患者，应用entrectinib试验纳入/排除标准尽可能地匹配克唑替尼队列。主要终点：停止治疗的时间（TTD）；次要终点：现实世界无进展生存期（rwPFS；医生/扫描报告）和总生存期（OS）。时间-事件分析使用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险模型对倾向评分加权人群进行分析。

结果显示，在53例entrectinib和69例克唑替尼治疗的ROS1 + NSCLC患者中，entrectinib组的中位加权TTD为14.6个月（95％CI:8.3-23.8）；克唑替尼为8.8个月（95％CI:8.2-9.9）。当将来自克唑替尼的真实世界PFS与试验PFS进行比较时，entrectinib较克唑替尼显示具有更长的PFS（加权HR：0.44；95％CI:0.27-0.74）。中位随访15.5个月时，entrectinib的中位OS数据尚未成熟；克唑替尼加权中位OS为18.5个月（95％CI：15.1-19.9）。

3. Larotrectinib(LOXO-101)

涉及NTRK1、NTRK2和NTRK3的原肌球蛋白受体激酶（TRK）融合体发生在多种肿瘤类型中，作为全球首个上市的高选择性TRK抑制剂，其独立总反应率（ORR）为75％，Larotrectinib及其带来的“篮子实验”也曾得到国内制药业的一度热议。此次大会报告了使用larotrectinib治疗肺癌患者的最新数据。

数据来源于携带TRK融合NSCLC患者的两项临床试验（NCT02122913和NCT02576431），Larotrectinib给药剂量是100 mg，bid，连续28天给药，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。截至2018年7月30日，共有11例转移性肺腺癌患者入组，中位年龄为52岁（范围25-76岁）。8名患者融合了NTRK1和多种伴侣，其中EPS15（n = 2）、TPM3（n = 2）、IRF2BP2（n = 2）、TPR（n = 1）和SQSTM1（n = 1）；3例患者携带NTRK3相关融合[融合伴侣：SQSTM1（ n = 2）和ETV6（n = 1）]。10名患者曾接受过全身治疗（5名患者曾接受过3次或更多的治疗），对上一次全身治疗的最佳反应为1例部分反应、4例病情稳定、3例病情进展、3例不明或无价值。

7名患者可评估对larotrectinib的反应，其中1例完全缓解，4例部分缓解（包括一个患有中枢神经系统转移的患者），2例患者稳定疾病（ORR 71％），INV和IRC对此的评估一致。结果显示，患者中位反应时间为1.8个月。一名患有脑转移的患者对larotrectinib有颅内接近的完全反应（降低约95％）以及颅外应答。IRC的反应持续时间从7.4个月至25.8个月不等，中位持续时间尚未达到。一名患者继续接受治疗后进展，两名患者因疾病进展而停止治疗，一名患者无原因退出治疗。

总体来说，Larotrectinib耐受性良好，治疗相关不良事件主要为1-2级。Larotrectinib在携带NTRK基因融合的晚期肺癌患者中，包括具有CNS转移的患者，具有较高活性且良好的安全性，这些结果将继续支持larotrectinib在NTRK融合NSCLC中的应用。

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