为了模拟手术后的治疗方法,这些研究人员对胶质母细胞瘤类器官进行了标准治疗和靶向治疗,包括来自临床试验的药物和嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T)免疫疗法。对于每种疗法,他们发现这些类器官对治疗作出的反应是不同的,而且治疗的有效性与患者肿瘤中的基因突变相关。这种模型为基于患者肿瘤对不同药物反应进行个体化治疗的未来临床试验提供了可能性。
值得注意的是,这些研究人员在经过CAR-T细胞处理的胶质母细胞瘤类器官中观察到了益处,其中CAR-T细胞疗法已在正在进行的临床试验中用于靶向EGFRvIII突变(这种疾病的一种驱动因素)。在6例胶质母细胞瘤类器官样本中,它们对携带EGFRvIII突变的患者胶质母细胞瘤类器官表现出特效:CAR-T细胞发生增殖,表达EGFRvIII的细胞在减少。
O'Rourke说,“这些结果凸显了采用个性化方法测试和治疗胶质母细胞瘤的潜力。最终目标是在未来的研究工作中,我们可能研究患者的肿瘤类器官并且实时地测试哪种CAR-T细胞最好地抵抗这些患者所患的肿瘤。短期目标是鉴于胶质母细胞瘤的异质性,通过更准确地确定突变和选择适合于每种突变的靶向疗法,对各种治疗方案进行体外测试也可能有助于优化临床试验中的患者招募。”
参考文献:
1.Fadi Jacob et al. A Patient-Derived Glioblastoma Organoid Model and Biobank Recapitulates Inter- and Intra-tumoral Heterogeneity. Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.11.036.
2.Brain tumor organoids may be key to time-sensitive treatments for glioblastomas
https://medicalxpress.com/news/2019-12-brain-tumor-organoids-key-time-sensitive.html
原标题:Cell:人胶质母细胞瘤类器官可重现肿瘤特征,并可用于评价药物和CAR-T细胞的疗效
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