基于以上良好数据，Amgen研发执行副总裁David M. Reese博士反馈，AMGEN会持续对AMG 510的研发充满热情，并继续迅速推进其单一疗法和综合疗法的发展计划。

④ 勃林格殷格翰

2019年6月份 BI 发表了文章Drugging an undruggable pocket on KRAS[13]，直接公布了化合物BI-2852化合物的结构和临床前数据，旨在进军KRAS领域。9月4日，便和 Lupin Pharmaceuticals公司达成协议，即BI-2852联合Lupin的新型MEK抑制剂（LNP3794）的新组合疗法，用于治疗具有致癌KRAS基因突变的胃肠道、肺癌患者。这一新的组合疗法可以从源头制约KRAS-RAF-MEK-ERK信号通路，增大获胜概率。

⑤ 国际其他研发公司

对于KRAS G12C 小分子抑制剂，上面几家国际研发公司都有了明确的新分子实体，还有一些仅有知识产权保护，还未公开化合物的研发公司，比如辉瑞（WO2019155399A1）。同时，辉瑞在今年6月收购了Array生物医药，Array医药和Miraty共同开发MRTX-849，不知后面辉瑞是否会直接参与MRTX-849的临床开发。

⑥ 北京加科思

2019年8月26日，加科思自主研发的第二个抗肿瘤原创新药JAB-3312在美国Health ONE Clinic Oncology Center启动I期临床试验。今年7月已进行中国IND的申请，预计中国临床试验将于今年11月启动。

JAB-3312通过抑制SHP2蛋白磷酸酶可以阻断T细胞PD1通路和肿瘤细胞KRAS通路，从而兼具肿瘤免疫和肿瘤靶向双重作用，用于治疗非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等实体瘤患者，同时也可解除肿瘤免疫抑制微环境，增强现有肿瘤免疫疗法的功效。加科思第一个自主研发的JAB-3068为SHP2抑制剂，已于2018年4月和11月分别在美国和中国启动了多种实体瘤的I期临床试验，并于今年5月获得IIa期临床研究批件，即将进入多种实体瘤治疗的疗效探索阶段。不知这两个中国本土的创新药是否会进行联合使用，共同抑制KRAS突变。

⑦ 药明康德

2019年7月25日，南京明德新药研发股份有限公司公开了一篇KRAS G12C抑制剂的化合物专利。最早的优先权时间为2018年1月份，化合物的模块是跟着ARS-1260开展的，可以看出南京明德fast follow的速度还是很快，很早就跟踪上了国际新药研发动态。目前该公司还未披露其他信息，根据专利推测的可能化合物结构如下图。

图5. WO2019141250(A1)中化合物结构

小结

历经三十多载，不可成药的靶点终于有所突破，这为全球肺癌患者带来福音。为解决临床需求，同时因肺癌中KRAS突变的高比例，众多研发公司启动了该靶点的研发，布局自己的KRAS抑制剂研发管线。目前来看，虽然是AMG510暂时领先，但尾随其后的候选化合物实在众多，各显神通，临床前阶段就已布局不同的研发策略，从开始的单药使用到与各种大分子，小分子药物联用，从自主研发到合作开发。不同的公司，不同的研发速度，也会有不同的研发质量。总体上来看，国内与国际相比还是慢了很多。不知在KRAS这一火热的研发战场，中国创新药研发中是否会有好的侯选物出现，是否可以从全球研发潮流中占得一席之地。相信未来1-2年，更多的KRAS 抑制剂浮出水面，谁会摘得头冠，让我们拭目以待。

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