10月15日，Cyteir公司宣布完成额外4020万美元的B轮融资，此轮融资总金额累计达7520万美元。最新一次的融资由Novo Holdings领投，已有投资者 Venrock、DROIA Oncology Ventures、Osage University Partners (OUP)、Lightstone Ventures 和 Celgene Corporation 跟投。

据悉，新融的资金将用于扩大公司“first-in-class”RAD51抑制剂和领先化合物CYT-0851的临床研究，以及利用其新颖的功能获得性合成致死（gain-of-function synthetic lethality）筛选平台确定新靶点。

Markus Renschler博士（图片来源：Cyteir Therapeutics公司官网）

在多种癌症和自身免疫疾病中，与健康细胞相比，疾病细胞携带更多的DNA损伤，因此它们更急迫地需要DNA修复来维持自身存活和生长（也因而对靶向特定DNA修复因子的药物高度敏感）。削弱疾病细胞的自我修复能力导致它们无法修复DNA，从而引发DNA损伤程度高的细胞选择性死亡。合成致死就是基于这个概念。

总部位于美国马萨诸塞州的Cyteir是DNA修复的革新者，其科学家首创了功能获得性合成致死。这种类型的合成致死被设计用于具有正常细胞中不存在的新基因（如癌基因）活性的癌症中。新基因独特的活性会造成DNA损伤和细胞应激，导致癌细胞生存依赖于特定的DNA修复通路。针对这些关键的修复通路，可使异常的基因活性引发合成致死性DNA过损伤。

（图片来源：Cyteir Therapeutics公司官网）

Cyteir公司的首要项目针对的是RAD51，这是一种DNA修复蛋白，对活化诱导胞嘧啶脱氨酶（activation-induced cytidine deaminase, AID）活性增强细胞的存活至关重要。

AID是一种在癌细胞和自身免疫细胞中引起过度DNA损伤的酶。具体来说，这种酶在健康组织中不具有损害性，但在多种癌症中获得了过度活跃的功能，并导致DNA损伤显著增加。该公司的合成致死平台也是基于发现了AID和RAD51之间的关系而建立的。

Cyteir是DNA修复和合成致死的创新者（图片来源：Cyteir Therapeutics公司官网）

Cyteir目前正在开发选择性的RAD51小分子抑制剂，通过同源重组降低癌细胞自我修复的能力，导致癌细胞被累积的DNA损伤所击溃，从而产生“合成致死”的治疗效果。

CYT-0851是Cyteir研发进展较领先的RAD51实验性口服选择性抑制剂。临床前实验表明，用CYT-0851抑制RAD51可诱导胞嘧啶脱氨酶过表达细胞株的细胞死亡，并降低细胞增殖。此外，CYT-0851可与PARP抑制剂协同作用，提示了CYT-0851具有克服PARP抑制剂耐药性的潜力。

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