覃文新教授 图片来源：上海市肿瘤研究所

上海市肿瘤研究所副所长覃文新教授表示：目前该研究结果已在肝癌动物模型中得到证实，CDC7抑制剂和mTOR抑制剂联合使用，能显著抑制肝癌进展，其作用显著优于多靶点药物索拉非尼等。此外，CDC7抑制剂和mTOR抑制剂目前均已处于临床试验阶段，有望为肝癌治疗提供新方法。

Cell：全球最大规模全景式肝癌队列多维蛋白组学图谱已“出炉”

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.08.052

10月3日，国际顶级学术期刊《Cell》在线发表了由中国科学院上海药物研究所周虎课题组与复旦大学附属中山医院樊嘉院士课题组、中国科学院生物化学与细胞生物学研究所高大明课题组合作的最新成果。

该研究团队关注：肝细胞癌（HCC）占所有原发性肝脏恶性肿瘤的85%-90%，其诱发的主要原因在于乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染、酗酒以及代谢综合征。尽管最新的基因测序研究已然揭示了HCC的遗传图谱，也揭示了TP53，CTNNB1，TERT启动子和其他关键基因位点中的驱动程序突变。但是，遗传突变如何驱动HBV相关HCC中的癌症表型仍然是未知的。

在本项研究中，研究人员收集了159例乙肝病毒阳性的肝癌和癌旁样本，运用最先进的组学技术测定了外显子组、转录组、全蛋白组、磷酸化蛋白组数据，开展了肝癌多维蛋白组学研究，通过对庞大基因和蛋白数据的大规模集中扫描，绘制出目前全球最大规模的全景式肝癌队列的基因蛋白组学图谱，多维度地揭示从基因突变到转录以及蛋白质翻译的整个过程。完整地揭示了肝癌的分子特性，全面解析了肝癌的发生和发展机制，为肝癌的精准分型与个体化治疗、疗效监测和预后判断提供了新的思路和策略。

让人惊喜地是，该研究还带来了三个最新研究发现：

其一，我国肝癌突变谱与西方肝癌突变谱的存在不同之处。

2012年，马兜铃酸被世界卫生组织列为1类致癌物。在该研究中竟然发现35%的肝癌样本中含有马兜铃酸诱导的基因突变“指纹”，且突变“指纹”与肿瘤突变负荷增高、微环境免疫耐受显著相关，提示了免疫治疗对该类肝癌的潜在价值。在通过深入分析染色体拷贝数变异，揭示了染色体4q和16q的缺失会通过反式效应（transeffect）影响细胞周期相关蛋白并促进肝癌的发生发展。

其二，对蛋白质组数据进行统计后可将肝癌患者分为三个亚型，分别为代谢驱动型、微环境失调型和增殖驱动型。

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