众所周知，中国是肝癌大国。据2018年发布的《中国肝癌大数据报告》显示，原发性肝癌全球每年新发病例85.4万，中国46.6万，约占全球的55%，这意味着，全球新发肝癌一半在中国。但针对肝癌的治疗效果并不乐观，一旦癌细胞扩散，肝癌患者活下去的希望几乎为零。

为了改变这一惨痛的现状，也为了挽救更多的肝癌患者，我国科学家一直在肝癌的精准治疗上不断努力着。今年国庆期间，我国科学家们便以两项肝癌研究的最新成果献礼祖国70岁生日，也为我国无数肝癌患者带来生的希望。

Nature：“组合拳疗法”诱导癌细胞衰老再消灭

DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-019-1607-3

10月2日，国际重磅杂志《Nature》在线发表了由上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所覃文新课题组与荷兰癌症研究所Leila Akkari课题组、René Bernards课题组合作的最新研究成果。

该研究关注：长期以来，“杀敌一千，自损八百”的抗肿瘤化疗药物大多是针对细胞增殖特点而研发的，在杀死肿瘤细胞的同时也会杀死人体内增殖更新的正常组织细胞，这一疗法并非是有效延长肿瘤患者生存期的最佳选择。那么，是否存在一种疗法，在精准消灭肿瘤细胞的同时却不影响正常细胞增殖呢？

于是，该研究团队创新性地提出了“One-two punch（组合拳式）”肝癌治疗模式，开启了“诱导和利用肿瘤细胞弱点治疗肝癌”的全新研究。

虚招：诱导突变细胞“衰老”，暴露弱点

首先，研究人员通过CRISPR-Cas9基因编辑技术，在肝癌细胞中找到了38个对癌细胞增殖有关键作用的基因。接着使用高通量化合物筛选技术，首次发现了细胞分裂周期激酶（CDC7）抑制剂能特异地诱导TP53突变肝癌细胞衰老，而对TP53野生型肝癌细胞和正常细胞无衰老诱导作用。目前，在肝癌患者中存在35%至40%的TP53突变患者，也就意味着这一研究将为全球超过30万的肝癌患者带来治愈希望。

实招：根据“弱点”进行药物筛选，抑制肝癌进展

在“虚招”成功诱导肝癌细胞特异性发生衰老的基础上，研究人员再次通过高通量化合物筛选技术发现，目前临床治疗抑郁症的药物舍曲林可以特异地促进衰老肝癌细胞凋亡，并且“它可通过下调哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路促进衰老肝癌细胞凋亡。”

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