Pegaptanib是第一个用于治疗新生血管性眼病的VEGF抑制剂，作为一种化学合成的寡核苷酸序列，对血管内皮生长因子VEGF具有高度的亲和力，能够阻止血管生长，抑制新生血管形成。该药通过眼球玻璃体内注射，每次300ug，每6周一次，但连续注射两次后，疗效若不明显，就应考虑停止治疗。Pegaptanib sodium虽然上市最早，但由于其治疗效果有限市场表现不佳，为了提高其市场竞争力，其辅助用于治疗糖尿病性视网膜病的研究正在进行中。

Lucentis是一种人源化的治疗性抗体片段，是由罗氏旗下基因泰克和诺华合作开发，2006年在美国获批上市。Lucentis与Avastin（bevacizumab）作用机理一致，只是去掉了Fc段）Avastin是首个获批的抗VEGFA单抗，可超适应症用于眼科疾病）。经过十几年的创新，Lucentis凭借不仅能阻断疾病进程、还能提高或恢复患者视力这样优异的临床表现，已在全球110多个国家上市销售，用于治疗多达7个适应症：wet-AMD、糖尿病性黄斑水肿（DME）、视网膜分支静脉阻塞（BRVO）、视网膜中央静脉阻塞（CRVO）、病理性近视脉络膜新生血管（mCNV）、其他病因相关的CNV、早产儿视网膜病变（ROP）。而且诺华和罗氏正在继续探索Lucentis用于治疗最年轻、最脆弱患者群体的潜力。并于2011年在国内获批上市。2017年Lucentis全球销售额高达34.07亿美元，在全球药品销售额排行榜中排名第27，2018年Lucentis销售额高达37.19亿美元，在全球药品销售额排行榜中排名第23。

Eylea由再生元与拜耳合作开发，再生元拥有Eylea在美国的独家权利，拜耳拥有美国以外国家和地区的独家销售权。Eylea是一种重组融合蛋白，由人体VEFG受体1和2的胞外区与人体免疫球蛋白G1的可结晶片段融合而成，对VEGF-A、VEGF-B以及PlGF发挥着中和作用，而Lucentis仅为anti-VEGF-A抗体。目前在美国Eylea获批的适应症多达4个，包括：wet-AMD、视网膜静脉阻塞（RVO）继发黄斑水肿（ME）、糖尿病性黄斑水肿（DME）、糖尿病视网膜病变（DR）。而且Eylea也于2018年在国内获批用于治疗成人DME。Eylea凭借其使用的便利性，完胜lucentis，上市四年后就反超Lucentis，牢牢占据了通过抑制血管增生治疗眼底疾病的头把交椅。作为全球最畅销的产品之一，Eylea在2017年的全球销售额高达58.56亿美元，在全球药品销售额排行榜中排名第10，2018年全球销售额高达67.46亿美元，在全球药品销售额排行榜中排名第9。

从上面的销售数据可以看出，Eylea在VEFG抑制剂市场占有绝对优势。但是相信brolucizumab凭借药效长、疗效好、给药频率较低等优势，有望顺利获批并迅速抢占VEFG抑制剂在眼科疾病领域的市场，同时挑战Eylea在VEFG抑制剂市场的地位。除此之外，罗氏为了弥补Lucentis的不足，正在开发一种新的眼内给药系统ranibizumab PDS（雷珠单抗玻璃体植入物），这都将进一步加剧VEFG抑制剂在wet-AMD的市场之争。

参考资料：

[1] Regeneron Scores New Approval for Eylea Four Days After an FDA Rejection

[2] Novartis announces FDA filing acceptance and Priority Review of brolucizumab (RTH258) for patients with wet AMD