宾夕法尼亚大学和费城儿童医院曾经做过一项CAR-T治疗白血病的研究,缓解率达到90%。
浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心主任黄河教授在2016年欧洲血液和骨髓移植学会年会(EBMT)上,曾报告了10例患者使用CAR-T疗法的情况,缓解率也达到90%以上,一年生存率达到90%,这一数字远远超过了使用常规方案治疗的疗效。
正是这些好消息,让阿美有了强烈的生存欲望。她已经找到完全相合的造血干细胞供者。只要病情得到缓解,她就有做移植手术的机会,甚至有治愈的可能。
CAR-T治疗管理并发症是关键
然而,被医学界寄予厚望的CAR-T疗法,在治疗过程中仍然存在着并发症的可能,此时医生的作用就尤为重要。
张青告诉记者,上文中提到的2例难治性白血病患者,在使用CAR-T疗法后都发生了比较严重的并发症。“在临床试验中,也存在使用CAR-T疗法后死于感染的病例,提示这种疗法存在相当的风险。”
这种风险来自“细胞因子风暴”,又称为细胞因子释放综合征。通常人体T细胞在杀死其他细胞如细菌、病毒时,会释放很多叫细胞因子的蛋白,作用是激活更多的免疫细胞来对抗病原体。这在临床上就是炎症反应。由于CAR-T快速杀死癌细胞,同时释放大量细胞因子,会引起惊人的免疫反应,临床表现就是患者超高烧不退,如果控制不好,就可能发生意外,需要医生在治疗过程中密切关注,及时应对。
张青介绍,第一例女性病人在接受CAR-T输注后,曾出现细胞因子风暴、并伴有中枢神经系统异常的表现等问题,第二例病人也曾出现持续高烧和低血压的反应。
急性移植物抗宿主病(aGVHD)是骨髓移植后出现的多系统损害全身性疾病,主要是由于供受体之间存在的免疫遗传学差异,移植骨髓中的免疫活性细胞,如T淋巴细胞在受体内增生分化到一定程度后对受体的某些组织器官进行攻击而产生“误伤”。过往医学文献认为,同种异体抗CD19 CAR-T疗法可以有效治疗移植后复发的B细胞恶性肿瘤疾病,而不会造成新的移植物抗宿主病。省二医院血液科在CAR-T治疗第2例移植后复发病人时,观察到了新的移植物抗宿主病情况发生,并及时采取相应抗排斥措施,使情况得到有效控制,病人最终获得完全缓解。这也是已知业内首次报告CAR-T治疗移植后复发急淋白血病患者过程中产生新的移植物抗宿主病。
临床应用尚需“游戏规则”
CAR-T的热度也吸引大量资本的追逐。不完全统计显示,国内至少有7家上市公司投资了CAR-T。美国的诺华、Juno和Kite在这一领域成为大热门。报道显示,美国诺华公司和Kite公司已经分别于2017年初向美国FDA递交了CAR-T治疗急淋白血病和淋巴瘤的商业化疗法申请,业内普遍预计FDA将于年内批准全球首个CAR-T商业化疗法。
此次广东省第二人民医院血液科使用的CAR-T技术为上海斯丹赛公司提供。据斯丹赛有关负责人介绍,截至目前该公司已经与北京、上海、广州、天津、浙江、湖北等全国10家三甲医院完成41例急性淋巴白血病临床试验,其中34位病人达到完全缓解,33位达到疾病微小残留阴性(MRD-),完全缓解率和微小残留阴性率分别为82.9%和80.4%。
在难治性白血病的治疗上,CAR-T疗法是“往前迈了一大步”。“虽然远期疗效还有待于病例的积累,但至少CAR-T疗法可以为造血干细胞移植创造条件,否则病人就没有机会做移植。”张青说。
今年1月12日,国家发改委正式下发了“十三五”生物产业发展规划,提出要发展嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)等生物治疗产品,加快推进免疫细胞治疗技术在急性B细胞白血病等恶性肿瘤领域的应用示范与推广。“我印象里国家的相关规划单独提出一个病种是比较罕见的,这也侧面反映出CAR-T疗法被寄予厚望。”
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