41岁的阿美（化名）几乎陷入绝望。突如其来的反复高烧，将她拖入一场噩梦。医生诊断结果是急性淋巴细胞白血病，费城染色体阳性，T315I突变。经过近四个月三个周期的化疗，花费超过50万元后，一切又回到原点。她体内的癌细胞依旧存在。阿美的丈夫为她发起了一场目标为100万元的网络募捐。他们把最后的希望押宝在尚处于临床试验阶段的CAR-T疗法上,寄望可以赢得造血干细胞移植的机会。“希望可以像美国小姑娘Emily那样创造奇迹。”
两例“费阳”病例的希望
CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这种创新疗法近些年在全球大热，被用于研究治疗白血病等恶性肿瘤：通过收集患者自身免疫T细胞，在体外进行基因工程改造，表达相关嵌合抗原受体（CAR）后，再回输到患者体内，对癌细胞进行精准杀伤。
“2011年新英格兰医学杂志就发表过用CAR-T治疗3例白血病的文章。”广东省第二人民医院血液科主任张青带领的团队从2015年末开始关于CAR-T的临床研究。近期，他们的一项研究成果发表在《Medicine》杂志上，这也是广东地区在国际学术期刊上发表的首篇CAR-T学术论文。论文显示，CAR-T细胞治疗成功医治了两例复发费城染色体阳性急淋病人。
费城染色体是一种由于正常染色体长臂易位形成的染色体，因美国研究人员首次在费城地区白血病人群中发现而得名。费阳急淋白血病约占成人急淋白血病患者的20%，这类患者对治疗反应差，易复发，在现有化疗手段下长期生存率只有不到20%，在临床上被认定为“极高危”。
近年来，以酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为基础的靶向治疗和联合化疗极大地提升了费阳急淋白血病人治疗的首次完全缓解率，然而对于造血干细胞移植后复发病人以及对于TKI耐药的复发病人来说，目前临床上缺乏有效的治疗手段，病人死亡率较高。
张青介绍，此次在《Medicine》上发表的论文中，两例病人均属于这一类型。第1例患者为39岁女性，对第一、第二代TKI抑制剂产生抗药性，常规化疗不见成效，最终通过CAR-T治疗及相关化疗手段，该患者成功取得复发后的再次完全缓解，并于随后进行了造血干细胞移植。第2例患者29岁男性，在接受半相合的造血干细胞移植后复发，服用第二代TKI抑制剂后病情仍恶化。在经过CAR-T治疗后，该患者获得完全缓解，并达到微小疾病残留阴性（MRD-），显示预后良好。
难缠的成人白血病
张青主任介绍，临床有三个指标来描述该病的疗效，一是缓解率，即让患者从疾病状态中解脱出来，二是复发率，三是长期生存率。对于成人急淋白血病来说，如果不做造血干细胞移植手术，60%-70%都会复发；5年的生存率在20%以下。而更为残酷的是，即便是做了移植，复发率也达到40%左右，意味着将近一半的病人面临复发风险。
和其他癌症一样，白血病的发病原因至今难以明确。“统计显示，6-12岁是白血病发病高峰期，另一个发病高峰在50岁-60岁后。但实际工作中，我们遇到很多二三十岁发病的患者，可是缺少相关的流行病学调查数据。”如前段时间《科学》杂志一项研究所述“66%癌症发生是因运气不好，细胞在分裂过程中DNA复制发生随机错误”，张青认为，白血病的发生也可以如此解释。而成人白血病的容易复发，可能跟治疗难以清除白血病细胞有关，也跟个体免疫功能未恢复有关。
而CAR-T治疗的意义在于，它为白血病患者提供了一个化疗、放疗、移植之外的治疗途径。至少可以让一半以上的对症难治性白血病患者从疾病状态中解脱出来，为后续的治疗赢取时机。即使今后仍然复发，那么CAR-T能不能用第二次、第三次？这也是科学亟待验证的地方。
关于CAR-T的好消息有很多。最早一批接受CAR-T治疗的白血病小女孩EMILY Whitehead，至今已经存活5年，成为CAR-T疗法的代言人。
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