利司扑兰作为一款口服SMN2基因双位点剪接修饰剂，主要作用机制是通过双位点特异性修饰SMN2前体的MRNA的剪接，来促进外显子7的保留，同时还可以穿透血脑屏障，在中枢和外周以及血液都有分布，它能够提高中枢以及外周全长的SMN2、mRNA以及SMN蛋白的表达水平，使SMN蛋白水平在治疗期间维持在比较稳定的水平。

资料显示，利司扑兰在中国参与在全球范围内开展的两项多中心关键性研究。研究结果表明，利司扑兰治疗后的Ⅰ型SMA患者生存率较之自然史显著提高，实现运动里程碑，呼吸和吞咽功能获得改善；对于Ⅱ型和Ⅲ型SMA患者，用药后运动功能及生活独立性获得改善。

这样一款创新药在国内获批上市的价值和意义是什么？吴雪梅教授介绍道，“它主要针对SMA病因的治疗，不同于以往的治疗药物只是对症治疗。此外，国际多中心的临床试验显示，利司扑兰的疗效和安全性较好，由于通过口服给药，可以实现居家治疗，提高了患者的依从性。”

SMA未来诊治趋势探讨：基因治疗仍是主流

据了解，对于神经系统罕见病，尤其是SMA，吉林大学第一医院小儿神经科在2019年下半年就已经开始了基因方面的诊疗，另外，吉林大学第一医院也已开展了联合研发罕见病基因治疗方面的工作。

据吴雪梅教授介绍，“在临床遇到了一个有运动障碍病史的孩子，尤其是存在一些功能的丧失，比如不能独坐、不能独站、不能独走，同时存在近端肌肉无力、肌张力减退、腱反射减退或消失、舌肌震颤的症状，体格检查时发现存在运动单位疾病的证据，就要怀疑脊髓性肌萎缩症，最终的确诊需要依据基因检测。大约有95%的脊髓性肌萎缩患者是具有SMN1纯合缺失，而作为SMA修饰基因的SMN2的拷贝数与5q SMA预后存在一定关联。SMN2拷贝数增加是患者生存的重要保护因素，SMN2的拷贝数越高，患者的生存率就更高。”

到目前为止，吉林大学第一医院小儿神经科已经应用了不同机制的基因干预方法治疗了一定数量的SMA患者，帮助SMA患者实现多学科规范化的诊疗。

吴雪梅教授表示，“由于药物少，患者对SMA领域治疗用药的需求迫切，利司扑兰上市后，不少患者主动联系医院。由于利司扑兰主要是针对病因方面的治疗，有望从根本上解决患者的问题。”