图片来自NIH官网

2019年11月，由绿谷制药开发的药物甘露特钠胶囊（商品名：九期一）在中国获批上市，但和Aducanumab一样，该药从研发到上市阶段始终充满争议，其中在今年1月饶毅教授炮轰九期一事件也将各界的质疑推到了一个新的高潮。在质疑声中，2020年初绿谷制药也抛出了一项拟投入30亿美元的计划，称将支持九期一上市后真实世界研究、国际多中心Ⅲ期临床研究“绿色记忆”、扩大适应症研究和机制深入研究等。

02 机制假说层出不穷，各路药企纷纷发力

由于目前阿尔茨海默症的发病机制还没有完全研究透彻，所以大多数新药的研发也陆续宣布“折戟沉沙”。尽管如此，医学界对于该病发病机制的研究却从未停止，其中最广为人知的两个致病假说为“β-淀粉样蛋白（Aβ）假说”以及“Tau蛋白假说”，目前大部分阿尔茨海默症药物的研发也是基于这两个假说。虽然有一些临床证据指明它们与阿尔茨海默症有着千丝万缕的联系，但目前仍然没有确定其可以完全揭示阿尔茨海默症涉及多个系统功能障碍的复杂致病机理。

据不完全统计， 阿尔茨海默症新药研发失败率高达99.6%，进入21世纪以来，已有超过320项临床试验宣告失败，这成为无数药企的“滑铁卢”。纵然许多药企前赴后继奔向阿尔茨海默病领域，但最后大部分均以失败告终，其中不乏辉瑞、礼来、罗氏、强生这样的行业顶级巨头。

2018年1月，辉瑞宣布将停止阿尔茨海默病和帕金森治疗药物的发现和研究，迄今为止，没有消息显示辉瑞再继续在阿尔茨海默病领域布局；

2018年6月，礼来和阿斯利康共同宣布终止BACE抑制剂Lanabecestat的Ⅲ期临床研究，此前礼来Solanezumab治疗AD的一项III期试验也宣布失败，试验结果显示Solanezumab并不能显著延缓AD患者的认知能力下降；

2019年，罗氏宣布Crenezumab治疗AD的两项III期试验失败，原因是Crenezumab可能无法到达改善患者的临床痴呆综合汇总评定量表评分（CDR-SB评分）的主要终点；

2021年1月，Biohaven制药公司宣布，其开发的EAAT2抑制剂Troriluzole在治疗轻中度阿尔茨海默症II/III期临床研究中再度失败。

尽管一次又一次失败，但是面对巨大的药物市场空白以及未来巨大的利润空间，仍旧有一个又一个“冒险玩家”前赴后继地加入这个赛道。

由于众多药物在淀粉样蛋白级联假说上惨痛失败，业界将目光逐渐转向Tau蛋白和更多作用机制。在去年6月发表的《Alzheimer’s disease drug development pipeline: 2020》 一文中也对近些年阿尔茨海默症药物作用机制做出了详细的盘点。其中在临床Ⅰ期药物中，炎症/感染/免疫机制药物最多，靶向淀粉样蛋白药物进一步减少，而在临床Ⅱ期药物作用机制丰富，突触可塑性和神经保护药物最多，在令人最关心的临床Ⅲ期药物中，阿尔茨海默症疾病缓解药物中靶向淀粉样蛋白仍是最多，但与此同时也涌现出了突触可塑性/神经保护作用和代谢/生物能等药物。未来，相信会有越来越多的临床试验数据公诸于众。

统计显示，全球目前至少有5000万阿尔茨海默病患者，到2050年预计将达到1.5亿左右。其中，我国阿尔茨海默病患者人数最多，约1000万人。随着人口老龄化加速，预计到2050年我国患者将达4000万人。同样，面临着如此迫切的患者需求以及市场空缺，除了绿谷制药开发的九期一获批上市之外，目前国内包括恒瑞、东阳光、海正等企业都加入了这一赛道之中，此外还有以养血清脑丸、五加益智颗粒为代表的中药在近两年也开展了治疗阿尔兹海默症的相应临床研究，颇为引人关注。

小编推荐：
11款药高于五省市最低价 撤网在
2021DIA年会丨中国新药研发进入
哮喘药物市场“一超多强” 研发
沃森生物参与研发的mRNA新冠疫苗

中国养生网()