免疫抑制和免疫正常患者皮肤癌及临近正常组织的β-HPV RNA 原位杂交信号。图片来源:Nature [1]
此外,与免疫功能正常的患者相比,免疫抑制患者皮肤癌中较高的β-HPV活性和荷载量与组织浸润CD8+T 和 CD103+CD8+TRM细胞显著减少相关。值得注意的是,来自于β-HPV的E7多肽可以活化来自健康人群面部皮肤的CD8+T细胞。
与免疫功能正常的患者相比,免疫抑制的患者浸润皮肤癌和邻近正常皮肤的T细胞和TRM细胞明显减少。图片来源:Nature [1]
这些结果都表明,β-HPV可以有效地帮助人类抵御皮肤癌,且可能机制是HPV招募和活化了CD8+T细胞,从而起到抗癌作用。
Shadmehr Demehri 博士说:“这是第一个证据,证明共生病毒对实验模型和人类都具有与预防癌症相关的有益影响。这些共生病毒的作用是诱导免疫,从而保护患者免受皮肤癌的侵袭。”
总结来说,该研究首次揭示了共生HPV在癌症发展中的作用。研究证明MmuPV1感染的免疫功能正常小鼠以CD8+T细胞依赖的方式对抗化学物质或紫外线辐射诱导的皮肤癌。因此,针对共生HPV、基于T细胞的疫苗可能提供一种创新的方法来增强皮肤中的这种抗病毒免疫,并有助于预防高危人群中的疣和皮肤癌。
此外,增强抗HPV免疫力可能会进一步提高使用免疫检查点抑制剂对SCC的免疫治疗效果。鉴于皮肤病毒组的多样性,对免疫功能正常和免疫抑制人群皮肤中的病毒群落进行表征,并确定这些病毒对人类健康和疾病的影响是至关重要的。
小结
领域:皮肤癌
杂志:Nature
亮点:来自美国哈佛大学和麻省总医院的研究人员首次揭示共生HPV可能通过招募和活化CD8+T细胞,从而有助于对抗皮肤癌。针对共生HPV、基于T细胞的疫苗可能提供一种创新的方法来增强皮肤中的这种抗病毒免疫,并有助于预防高危人群中的疣和皮肤癌。
相关论文:
[1] Strickley, J. et al. Immunity to commensal papillomaviruses protects against skin cancer. Nature (2019). https://doi.org/10.1038/s41586-019-1719-9
[2] Longo, D. L., et al. Update on keratinocyte carcinomas. N. Engl. J.Med. (2018). DOI: 10.1056/NEJMra1708701
[3] Wang, J., et al. Role of human papillomavirus in cutaneous squamous cell carcinoma: a meta-analysis. J. Am. Acad. Dermatol. (2014). DOI: 10.1016/j.jaad.2014.01.230
[4] Chockalingam, R., et al. Cutaneous squamous cell carcinomas in organ transplant recipients. J. Clin. Med. (2015). DOI: 10.3390/jcm4061229
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