近年来,应激颗粒逐渐成为阿尔茨海默症、帕金森症、肌萎缩侧索硬化症和其他一些神经退行性疾病的研究热点。以往研究中已经有证据表明,应激颗粒在这些疾病中是永久性或长期性存在的,因而对细胞的正常代谢非常有害。该研究的资助人之一Jaffrey博士指出,编码细胞修复蛋白的mRNAs被持久性抑制很可能部分上解释这些疾病中细胞为什么会死亡。同时,应激颗粒中所包含的mRNAs以及它们的天然结合蛋白(如YTHDF蛋白)的浓度很有可能使其它固体蛋白沉淀(如阿尔茨海默症中的tau和β淀粉样蛋白)更为严重。
结语
本研究揭示,m6A表观修饰可以诱导细胞应激过程中的“相分离”,从而产生区室隔离并抑制与细胞修复相关蛋白的翻译。同时,“相分离”过程中产生的应激颗粒可能与神经退行性疾病中的固体蛋白沉淀形成相关。
参考资料:
[1] Mysterious m6A marks on RNA begin to yield their secrets
[2] m6A enhances the phase separation potential of mRNA
原标题:Nature | RNA遭“绑架”可能是阿尔兹海默症的另一关键成因