一头，研究用基因电路的方法设计了能准确放倒“消息树”的“信号兵”，另一头，合成了完备的全功能攻击战斗团。
为啥这个战斗团前要加上这么多修饰词呢？因为目前很少有研究将多个不同角色的肿瘤对抗基因联合起来编队。
战斗团编队有4个，分别是表面T细胞结合子(STE)，一种细胞表面抗原，是癌细胞的特异性识别位点；趋化因子21(CCL21)，可以促进T细胞在癌细胞位点聚集；白介素12(IL12)，一种可以增强T细胞活性和功能的细胞因子；PD-1抑制，能够降低癌细胞对免疫系统的抑制。
“STE，它帮助能杀伤癌细胞的T细胞锁定目标，有照明弹的功能，”杨光华一一解释，“CCL21，像信号弹，所有的T细胞火力将循着身体里的这个信号向癌细胞集结；IL12是真正的炮弹，使得T细胞的火力和功能大大增强，具有高活力的杀伤性。”
其中最斗智的是“PD-1抑制”的设计，它专门针对癌细胞这个“戏精”。“癌细胞会‘扮演’成正常细胞。”杨光华说，“其表面出现PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，会骗过T细胞，而PD-1抑制的‘元件’像‘烟雾弹’阻挡假象对T细胞的干扰。”
“癌细胞有应激反应，会越战越精，所以4种不同方法并用，应对狡猾的癌细胞。”罗云孜说，希望能达到肿瘤完全消退的目的。
但是，在实际的临床治疗中，还需要更深入的开发。杨光华认为，研究用的材料是理想状态的肿瘤细胞系，而实际的肿瘤细胞基因非常复杂，并不一定能强劲开启对肿瘤细胞全方位的识别。“研究提出了一个治疗新理念——免疫基因电路平台的概念，能够特异性表达这些免疫基因，达到筛选的目的。”
拼装、运行、验证，基因就像一个个小的“电子元器件”
今年3月，《科学》杂志刊出专刊，总结刊登了7篇合成生物学方面的重大突破，其中有4篇成果是中国学者作为通讯作者发表的。罗云孜说：“他们的工作主要是人工合成了酵母的基因组。”
“这在合成生物学领域是重大事件”，罗云孜说，这证明从2008年美国科学家合成支原体基因组以来，人类对基因组的合成已经上升到了真菌界，人类可以创造出真核生物。
“基因组的合成包含对基因功能的验证、组合和优化设计。”罗云孜说，其间，基因像一个个小的“电子元器件”，拼装、运行、验证，用于完成人们的生产生活目标。
在微生物制造方面，进行了基因电路改造的酵母已经可以用于人参有效物质的合成，例如皂苷等。罗云孜说：“合成植物来源化合物，需要多个基因组合表达，进行改变优化的东西很多。如何有效表达，如何调配不同基因的表达量，都要精确的程序设置。”
“我们需要回答的问题是，不同的基因元件，如何搭起来更有效、更精准。”作为合成生物学家，罗云孜解释，对于已知功能的基因，将其模块化、基本化，用于进一步的装配研究，“然而人类对基因的功能并不是完全清楚。相较于电子元器件来说，装配基因会更不稳定，需要设计复杂的实验予以证实”。
在医学研究方面，我国已经利用合成生物学建立起相关疾病的筛查和验证平台。此外为了增加基因疗法的安全性，杨光华团队还在进行药物控制免疫系统对癌细胞攻击的研究。
杨光华介绍，团队此前构建了可诱导的慢病毒载体，可实现通过给药、停药开关基因表达，通过药物剂量来控制CAR-T疗效的强弱，从而调控体内免疫系统与癌细胞的“战争级别”。记者 张佳星
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