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《自然》同日发表两篇论文 一些基因突变似乎能抑制癌症

发表日期:2020-06-29 15:16 | 来源 :未知 | 点击数: 次 收听:

今日,《自然》杂志在线发表了两篇来自日本科研团队的最新研究论文。研究中,科学家们使用一系列遗传学的手段,找到了溃疡性结肠炎背后的常见突变基因。令人意外的是,其中一些基因突变,看起来似乎有抑制癌症的效果!

溃疡性结肠炎是一种常见的慢性炎症性疾病,病情常为带血的腹泻。如果患者的病情无法得到长期控制,就会有罹患结肠癌的风险。目前,我们只能通过抗炎药和免疫调节性药物对其进行控制。至于溃疡性结肠炎背后的病因,则依旧是一个谜团。

在这两项研究里,来自京都大学(Kyoto University)和庆应义塾大学(Keio University)的两支团队决定对这种疾病的病因进行探究。在第一项研究里,科学家们从45名志愿者(22名为患者,23名为健康对照组)体内获取了总共269份样本,并对其做了全外显子测序(WES)。不出意外,疾病组织里,有着大量基因突变——平均每份组织突变达51.2个。相比之下,对照组里平均只有1.9个突变。

对这些突变的详细分析指出,常见的疾病组织里,NFKBIZ,TRAF3IP2,ZC3H12A,PIGR以及HNRNPF基因最常出现突变。这些基因处于IL-17的信号通路中,与炎症反应有关。在通常情况下,IL-17通路会促进细胞凋亡。如果调节这条通路的基因发生突变,就可能促进溃疡性结肠炎的发展。另一项独立的研究里,科学家们利用类似的方法,也同样发现了大量NFKBIZ,ZC3H12A与PIGR基因的突变。

▲溃疡性结肠炎组织(绿色)与癌症组织(红色与蓝色)里的基因突变有很大不同(图片来源:参考资料[1])

其中,NFKBIZ这条基因引起了科学家们的浓厚兴趣。前面我们提到,长期罹患溃疡性结肠炎的患者,其结肠癌的风险会提高。然而出乎这些研究人员们意料的是,这些在溃疡性结肠炎组织里极为常见的突变,在结肠炎相关的结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer)样本中,却极为罕见。第一项研究里,科学家们分析了99个癌症样本,竟然没有找到一个NFKBIZ基因突变!

综合这些结果,研究人员们得出了几个结论。首先,IL-17通路与溃疡性结肠炎息息相关;其次,在这些没有癌变的体细胞内,也存在大量基因突变;第三,其中的一些基因突变,看起来对癌症的发展有负面的影响。这些发现不仅能让我们更好地理解溃疡性结肠炎,也给我们治疗结直肠癌提供了一个新的思路。

参考资料:

[1] Kakiuchi, N., Yoshida, K., Uchino, M. et al. Frequent mutations that converge on the NFKBIZ pathway in ulcerative colitis. Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1856-1

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