文 | 强森

题记

创新药，在确定候选药物过程中，无论是预试验、还是正式试验，都需要药理毒理数据的及时支撑，以供判断如何进行下一阶段的开发工作，亦或终止开发...近年来，随着我国新药开发的广泛铺开，I期临床申请所需要做的药理毒理等安全性评价工作，不再神秘，已形成了系统的SOP。但毕竟隔行如隔山，合成/质量/制剂等部门的小伙伴往往很难获得药理毒理数据的反馈，继而很难系统的了解项目的整体进展。基于此，笔者特总结创新药I期临床试验申请所需要的主要药理毒理信息，以供大家共同学习。

1. I期临床试验申请的技术要求

• 研究者手册

研究者手册，是有关试验药物在进行人体研究时已有的药学、非临床与临床研究（如有）资料总结，旨在为临床研究者提供所研究药物的信息，以保证受试者安全。

PS：还是得强调下，新药开发的药学资料非常重要，这是项目开发的根基，如果药学出现问题，产品质量问题就很难说清，继而接下来所做的GLP相关工作就很难进一步得到佐证。

• 非临床研究结果

药理，应包括已完成的用于提示药效的非临床试验结果。

毒理，须分项列出安全药理学试验、单次给药毒性试验、重复给药毒性试验、遗传毒性试验、生殖毒性试验、致癌试验以及其他毒性试验；如果有些研究还没有进行或不需要进行，需要说明理由和依据。

非临床药代动力学研究：须介绍药物的ADME；如果有些研究还没有进行或不需要进行，需要说明理由和依据。

PS：药效为主要药效学研究。毒理，须注意试验动物对候选药物的敏感性，合理的应用啮齿类和非啮齿类动物，如出现计划之外的动物死亡，须详细记录整理死亡原因，以合理判断是否继续项目的开发；同时，根据当前的审评要求，Ames试验可以提前预试。而ADME，不论预试验还是正式试验，除特殊品种外，大家关注度最高的为代谢。

• 已有临床研究或使用资料（如有）

该部分内容，应包括国内或国外现有的所有临床试验信息及文献资料。如“人体药物代谢动力学”、“有效性”、“安全性”、“上市情况”；若尚未有新药使用信息，应基于对已有的非临床和临床研究结果的总结，提供申请人认为相关的信息：可能包括特殊人群、安全性信息、警告及注意事项、风险控制计划、药物相互作用、药物过量等。

PS：当前国内开发的新药，大部分都是me-too，国内外现有临床信息及文献相对较多，故须对已有上市药物的临床结果进行归纳总结，在佐证自身产品的同时，也可以进一步体现自身品种的优势。

2. 临床试验方案

• 临床试验方案

应涵盖“研究背景（如适应症、有效/安全资料）”、“试验目的”、“预计参加的受试者数量”、“入选标准和排除标准描述”、“给药计划描述（时间、剂量等内容）”、“检测指标（如受试者生命体征和必要的血液生化监测）”、“中止研究的毒性判定原则和试验暂停标准”。

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