PTEN loss Ipa-400mg radiological PFS 11.5个月vs 4.6个月
在PTEN缺失组,IPA表现出更好的疗效
基于此,罗氏开展3期IPATential150关键性实验(如梁实图2汇总)
2019年AACR,公布了phase1b联合Tecentriq的研究
人群:晚期三阴性乳腺癌
试验药物:Ipatasertib+Tecentriq+紫杉醇或白蛋白紫杉醇
结果:所有人群在不考虑患者PD-L1表达水平和PIK3CA/AKT1/PTEN状态,ORR达到73%
基于此,罗氏宣布开展IPA联合Tecentriq及紫杉醇在三阴乳腺癌中的研究(如上图)
再来说说AZD5363,今年他有了个新名字叫capivasertib,这也是一个AZ开发了很久很久的药物,被认为是pan-ATK 抑制剂,针对AKT1/AKT2/AKT3。小编汇总1/2期数据:
2015年Phase 1 pan-tumor AKT mutation basket trial
人群:AKT突变的乳腺癌、卵巢癌等实体肿瘤患者,中位治疗线数5线
试验药物:AZD5363
在AKT1 E17K基因突变的实体瘤中的结果
2016年AACR Phase1 联用PARP抑制剂:
人群:携带/不携带 BRCA 突变的经过多线治疗的肿瘤患者(卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌及胆管癌)
试验药物:AZD5363+Olaparib
结果:ORR 27%
2018 ASCO Phase2 联用化疗(PAKT研究)
人群:1L TNBC
试验药物 vs 对照药物:AZD5363+Paclitaxel vs Paclitaxel
结果:
所有人群mPFS 5.9个月 vs 4.2个月,HR=0.74
所有人群mOS 19.1个月vs 12.6个月,HR=0.64
Subgroup- PI3K/ATK/mTOR activation/PTEN loss, HR=0.3 效果更为显著
ASCO会后采访研究者Peter Schmid-Queen Mary University of London评论到"substantial benefits in overall survival - 6 months improvement - very encouraging!"
Phase 2 联合NHA
人群:转移性去势抵抗前列腺癌,接受过化疗和阿比特龙后失败的患者
小编推荐:
「医药速读社」百济神州HPK1抑制
诺华first in class SHP2抑制剂
克服BTK耐药 默沙东BTK-C481S抑
「医药速读社」百济神州PARP抑制
中国养生网()